אפקט הפמליה- האם הוא באמת קיים?

מחבר: מתן שמיר

אפקט הפמליה הוא הרעיון ששני מרכיבים/מולקולות או יותר יכולות לפעול בצורה סינרגטית כאשר הן נצרכות יחד, ולעורר השפעות שלא היו קורות אם הן היו נלקחות כל אחת בנפרד.

מוצרים שמקורם בקנאביס מכילים בדרך כלל יותר מסתם THC או CBD. צרכנים מדווחים לעתים קרובות שמוצרי קנאביס מציעים השפעות שאינן מוסברות בקלות על ידי תכולת שני מרכיבים אלו בלבד.

מחקרים הראו ש-THC טהור אינו מקבל דיווחים חיוביים על ידי חולי קנאביס רפואי כמו תמציות ספקטרום מלא. הנושא הוליד את הרעיון של השפעות הפמליה בקנאביס, כאשר ידוע כי ה-THC הוא המניע העיקרי של השפעות פסיכואקטיביות, אך השפעות אלו יכולות להיות מווסתות או מוטות על ידי מולקולות קנאבינואידים אחרות. כתוצאה מכך, לזני קנאביס השונים עשויות להיות השפעות אחרות בהתאם ל” אפקט הפמליה” הספציפית של תרכובות כימיות שהם מכילים.

רעיון אפקט הפמליה כבש את המדענים והצרכנים, אך יחד עם התאוריה גם הגיעו הספקות :

• האם מדובר בתאוריה נכונה?
• האם קיימת עדות ברורה להשפעות הפמליה בין קנבינואידים וטרפנים שמקורם בקנאביס?
• האם התאוריה עובדת גם בין קנאבינואידים ספיציפים לסוגים אחרים של תרופות?
• מה בנוגע להשפעות אפקט הפמליה בין המינים השונים של פטריות הפסילוסיבין, שידוע גם כמשתנות בתכולתן הכימית?

עדויות מוקדמות להשפעות אפשריות של הפמליה עם קנבינואידים הגיעו ממחקרים בשנות ה-90. בראשות ד”ר רפאל משולם, הם בחנו את הקנבינואיד האנדוגני 2-AG, המקיים אינטראקציה עם שני הקולטנים האנדוקנבינואידים העיקריים של הגוף, CB1 ו-CB2. מדענים מצאו כי 2-AG קיים לעתים קרובות עם תרכובות אנדוגניות אחרות, שחלקן יכולות לשפר את ההשפעות הפיזיולוגיות של 2-AG בעכברים. זה הראה ש’השפעות הפמליה’, שבהן מולקולה אחת או יותר משפרות (או מפחיתות) את ההשפעות של אחרת, עשויות להיות אחת הדרכים שבהן המערכת האנדוקנבינואידית מווסתת ברמה המולקולרית.

דוגמה אחת להשפעה אינטראקטיבית בין שני קנבינואידים שמקורם בקנאביס היא THC ו-CBD . ה-THC מפעיל את קולטן CB1 של המערכת האנדוקנבינואידית, מה שגורם להשפעות הפסיכואקטיביות שלו. CBD גם יוצר אינטראקציה עם הקולטן הזה אבל בצורה אחרת, הוא פועל מול קולטן-CB1 כך שהוא משנה את היכולת של THC להפעיל אותו. זה כנראה מסביר את היכולת של CBD להפחית חלק מתופעות הלוואי של THC, כמו פרנויה והפרעות בזיכרון לטווח קצר.

מחקרים הראו שיחס בין הקנבינואידים THC:CBD משפיע גם על רמת הפסיכואקטיביות שחווים צרכני קנאביס. עבור צרכני קנאביס אשר צורכים כפעם פעמיים ביום, כאשר CBD קיים ברמות גבוהות בהרבה מ-THC, ההשפעות הפסיכואקטביות מופחתת בהשוואה לשימושב-THC בלבד. לעומת זאת, צריכה של 1מג THC  יחד עם חצי מכמות של-CBD  מגבירה את האפקט הפסיכואקטיבי של ה- THC, אך רק עבור צרכנים אשר רמת הצריכה שלהם נמוכה. אצל אנשים הצורכים לעתים קרובות קנאביס, ההשפעות הפסיכואקטביות של THC לא משתנות הרבה בשילוב עם CBD. זה מצביע על כך שההשפעות הפסיכואקטיביות של קנאביס יכולות להשתנות בהתאם ליחס THC:CBD באופן שתלוי ברמת חווית הצריכה של המטופל.

האם מתקיים אפקט הפמליה בין קנבינואידים וטרפנים?

ישנן סברות שטרפנים, התרכובות שנותנות לקנאביס את הארומה והריח שלו, יכולות לווסת את ההשפעות הפסיכואקטיביות של THC.

שתיים מהאמונות הנפוצות יותר לגבי השפעות הפמליה של קנבינואידים-טרפן הן:

• לימונן מספק השפעות נוגדות דיכאון, מבהיר את ההשפעות של גבוה THC.
• מרסין מספק השפעות מרגיעות, מה שאחראי לתופעת העייפות שהרבה צרכני THC מכירים.

למרות שהטענות הללו מסקרנות הן נוטות להישען על מעט ראיות. אין הוכחות קליניות ברורות בבני אדם לכך שלימונן או מירסין מווסתים את השפעות ה-THC בדרכים אלו, למרות שניסויים קליניים נערכים כעת כדי להעריך זאת. אמנם ישנן עדויות פרה-קליניות לכך שלטרפנים כמו לימונן ומירסין עשויות להיות השפעות פסיכואקטיביות בבעלי חיים, מחקרים אלה כוללים בדרך כלל הזרקה של טרפנים ישירות למכרסמים, במינונים שאינם דומים לאלה שנראו בצריכת קנאביס אנושית, וללא מתן משותף עם THC .

מירסין הוא אחד מטרפנים הקנאביס הנפוצים ביותר. זה לא נדיר לשמוע שהוא גורם ל ישנוניות. ישנם כמה מחקרים בבעלי חיים החוקרים את השפעת המירקן על השינה, אך הם כוללים הזרקת מירקן למכרסמים יחד עם תרופות כמו פנטוברביטל, ברביטורט עם השפעות הרגעה חזקות. התוצאות בדרך כלל לא שוכפלו ולעיתים מראות תוצאות סותרות, אפילו בתוך אותו מחקר, בהתאם לפרטי כל ניסוי. למרות שעשויה להיות סיבה טובה לצפות שכמה השפעות פמליית קנבינואידים-טרפן יתגלו, המחקר עד כה דליל מכדי להסיק מסקנות נחרצות.

אפקט הפמליה בקנאביס בעל אחוזTHC  גבוה

מדענים מאוניברסיטת קולורדו-בולדר חברו על מנת למפות תכולת קנבינואידים וטרפנים בקנאביס מסחרי, תוצאות המחקר הזה מבהירות את השילובים הנפוצים ביותר של קנבינואידים וטרפנים שנמצאים במוצרים שבהם משתמשים הצרכנים.

• זני THC המכילים את הטרפנים – β-Caryophyllene + Limonene. דגימות אלו מהוות 53% מהקנאביס המסחרי הדומיננטי ב-THC ויש להן רמות גבוהות יחסית של הטרפנים β-caryophyllene ולימונן יחד עם תערובת של טרפנים אחרים.
• זני THC המכילים את הטרפנים Myrcene + Pinene. דגימות אלו מהוות 34% מהקנאביס המסחרי הדומיננטי ב-THC, עם רמות גבוהות יחסית של מירסין ופינן.
• זני THC המכילים את הטרפנים – Terpinolene + Myrcene. דגימות אלו מהוות רק ~13% מהקנאביס המסחרי הדומיננטי ב-THC, עם רמות גבוהות של טרפינולן. פרופיל זה קשור לרמות מתונות של הקנבינואיד CBG, ב- 1% בממוצע. באופן מסקרן, דגימות שכותרתו “Sativa” היו מיוצגות יתר על המידה בקבוצה זו.

השפעות אפקט פמליה הפוטנציאליות בפטריות פסילוסיבין:

חלק מפטריות הפסילוסיבין מכילות גם תרכובות הנקראות β-carbolines, שהם מעכבי מונואמין אוקסידאז– פרמצבטיים שהיו פעם מרשם נפוץ לדיכאון, אך כמעט ולא משתמשים בהם כיום.

הנוכחות של  β-carbolineמונואמין  בחלק מפטריות הפסילוסיבין היא מעניינת מכיוון שהם עשויים להשפיע על חילוף החומרים של פסילוצין. נוכחותם צפויה להעצים או להאריך את משך הטיפול בפסילוצין, אם כי עדיין יש להוכיח זאת באופן רשמי.

המשימה הנוכחית  של חוקרים המתעניינים בהשפעות אפקט הפמליה, הן עבור קנאביס והן עבור פטריות הזיה, היא למפות את סוגי ההשפעות הטבעיות המתרחשות באופן אמין בטבע ובמוצרים מסחריים. משם, עלינו למדוד בקפידה האם שילובים שונים מציעים השפעות פסיכואקטיביות או השפעות רפואיות ייחודיות.

לסיכום, אפקט הפמליה הוא מושג שמציע ששילוב של תרופות מרובות יכול לייצר השפעות סינרגטיות שלא היו מתרחשות אילו היו משתמשים בהן בנפרד. בתחום המוצרים שמקורם בקנאביס, צרכנים דיווחו שהם חווים השפעות מעבר למה שניתן לייחס רק ל-THC. זה הוביל חוקרים להציע את קיומן של השפעות הפמליה, כאשר ההשפעות של THC יכולות להיות מווסתות על ידי תרכובות אחרות הקיימות בקנאביס. בעוד שמחקרים מוקדמים סיפקו הוכחות להשפעות אפקט הפמליה בקרב קנבינואידים, יש צורך במחקר נוסף כדי לחקור את מלוא היקף האינטראקציות הללו ואת ההשלכות שלהן. חקירת אפקט הפמליה טומנת בחובה הבטחה לפתיחת מלוא הפוטנציאל הטיפולי של קנאביס ותרכובות אחרות, ומציעה אפשרויות חדשות לרפואה מותאמת אישית ולשיפור תוצאות המטופל.